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高亚东医师详解联系临床谈论及最新数据。

连年来哮喘的患病率显赫增多，过敏性哮喘（Allergic Asthma，AA）当作其中的关键类型，占哮喘东谈主群的60%~80%，其发生会严重影响患者生存质料，形成无边的社会经济做事，严重时可导致圆寂[1]。过敏原特异性免疫调治（Allergen Immunotherapy，AIT）是独一有可能改换“过敏进度”的对因调治妙技，刻下依然无为用于过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）和AA等过敏性疾病的调治，具有短期疗效、长期疗效、防御疗效等[1，2]。其中，最容易被淡薄的等于其关于过敏性疾病发生发展的“防御疗效”。AA居于“过敏进度”最终局，这为其防御提供了可能性；同期，比较于其他过敏性疾病，AA对患者的危害更大，伏击需要加强AA的防御。谈论披露[1]，AIT对“过敏进度”的搅扰可能对AA的发生发展具有一定的防御作用，从而幸免或减少哮喘对患者形成的不利影响。本文特此梳理与总结，以期为AA的防治提供参考。

成果可期，AIT在AA中的防御疗效及临床把柄

AIT在过敏性疾病防御中的作用笼统

AIT的机制包括：缩小效应细胞（主要为魁梧细胞和嗜碱性粒细胞）的活性及减少脱颗粒，接头过敏原特异性和B细胞，促进禁绝性细胞因子如白介素（interleuki，IL）10、滚动孕育因子（Transforming Growth Factor，TGF）β 和IL35的产生，禁绝2型固有淋巴样细胞（group 2 innate lymphoid cell，ILC2）的分化和活化，增多过敏原特异性IgG4禁闭抗体等，从而改换机体对过敏原的响应，达到对致敏过敏原减敏和（或）免疫耐受的见地[3，4]，是刻下独一能改换过敏性疾病当然进度的调治妙技。

刻下，AIT的愚弄口头主要为皮下免疫调治（subcutaneous immunotherapy，SCIT）或舌下免疫调治（sublingual immunotherapy，SLIT），相似需要3年以上的疗程，不仅不错削弱患者的症状，减少症状纵容性药物的使用[5]，还能阻断“过敏进度”，对过敏性疾病起防御作用。具体体刻下以下多个法子：（1）关于已致敏但尚未过敏的东谈主群，不错减少新发过敏原致敏及过敏症状的出现；（2）幸免单一过敏患者发展为多重过敏；（3）幸免AR过火他过敏性疾病发展为AA；（4）纵容哮喘的发展，减少哮喘的用药，幸免哮喘反复发作[6]。有谈论说明，AIT不错缩小器谈高响应性，如莳植乙酰甲胆碱响应阈值，成果不错握续至达成调治4年后[7]。

AIT与AA的三级防御

疾病的防御主要在病因防御、临床前防御和临床防御三个层面进行，即三级防御。鉴于AA对患者个东谈主和社会经济的关键影响，应配置AA的三级防御体系[8，9]。

AIT与AA的一级防御

AIT主要在母、婴两个层面参与AA的一级防御，即，亲代（母亲在孕前或孕期）通过AIT缩小子代患过敏性疾病的风险；过敏高风险婴幼儿，生命早期通过AIT防御过敏原致敏。关于过敏高风险婴幼儿，生命早期通过AIT防御过敏原致敏，可能改良过敏高风险患儿免疫系统闇练弱势，幸免扶直性T细胞2（Th2）偏移，继而介导耐受，减少过敏原致敏[1]。

一项追思性队伍谈论发现，父母任一方唐突两边在其诞生前行AIT的儿童，患哮喘的风险低于父母患过敏性疾病但未行AIT的儿童，两组儿童哮喘的OR值永诀为0.63（95%CI：0.53~0.79）和1.36（95%CI：1.22~1.67）[10]。

螨过敏防御谈论（MAPS）是第一个谈论屋尘螨（HDM）SLIT片剂对非致敏婴儿一级防御作用的锻真金不怕火。该谈论筛选了111名5月龄过敏高风险但未致敏的婴儿，永诀给以屋尘螨SLIT片剂和安危剂解决，每3个月进行1次常见吸入性和食品过敏原皮肤点刺锻真金不怕火，不雅察致敏和哮喘的发生率，直至6岁[11-13]。12个月时，结果披露，调治组16%出现皮肤点刺阳性，对照组为30.4%，领导尘螨AIT不错缩小过敏高风险婴幼儿的任一过敏原致敏率（P=0.03），具有一级防御作用[12]。调治达成5年后（受试者6岁时）对受试者再次进行哮喘联系评估，结果披露，调治组2.9%的儿童确诊为哮喘，而对照组比例达16.8%，也领导尘螨AIT不错灵验防御过敏高风险婴幼儿发展为AA（P=0.04）[13]。这一谈论标明，早期给以尘螨SLIT片剂可减少儿童哮喘，为婴幼儿东谈主群的一级防御提供了安全性、可行性和灵验性的初步把柄。

AIT与AA的二级防御

AIT对AA的二级防御体刻下两个方面，一是对某些过敏原致敏患者通过AIT调治幸免过敏症状的出现、防御新的过敏原致敏；二是对患AR、过敏性结膜炎、特应性皮炎的患者通过AIT调治减少AA的发生。对致敏未过敏的“健康”儿童现实的AIT又称为过敏原免疫防御（Allergen immunoprophylaxis，AIP）。

AR儿童有很高的AA发生风险[14]，AIT不错结巴疾病的推崇，防御哮喘的发生。Grazax哮喘防御锻真金不怕火招募了812例（5-12岁）患有草花粉AR且无较着哮喘史的儿童。谈论3年草花粉SLIT片剂对哮喘发生风险的防御作用。调治达成后随访2年，结果披露，较之对照组，SLIT片剂组哮喘症状较着削弱，用药显赫减少（OR=0.66，P<0.036）[15]。

防御性过敏调治谈论对完成为期3年花粉过敏原AIT的季节性AR结膜炎儿童进行随访，结果披露[16-18]，与未领受AIT的儿童比较，领受AIT调治的儿童调治后3年、5年、10年气谈高响应性较着下落，说明花粉AIT具有防御AR发展为哮喘的作用。

德国的一项大样本（118754例AR患者）追思性简直世界谈论披露[19]，AIT不错使AA发展为哮喘的风险缩小40%（RR=0.60，95%CI：0.42~0.84），且AIT疗程3年或3年以上者较3年以下者防御成果更好。

表1. AR患者中哮喘的发生率

AIT与AA的三级防御

AA的三级防御是对已出现喘气、咳嗽、胸闷等哮喘症状和（或）通过肺功能联系检讨确诊了AA的患者开心影视，给以标准会诊和积极调治过火他防御措施，幸免哮喘进一步恶化，即“已病防变”和“病后防复”。

一项为期6年的谈论披露，138例单纯尘螨过敏的哮喘儿童，飞速永诀领受尘螨AIT或老例药物调治3年，调治达成3年后AIT组新的过敏原致敏率远低于对照组（24.6% vs 66.7%）[20]。

一项前瞻性谈论中，尘螨过敏的35例哮喘患者领受4~5年尘螨SLIT片剂调治并随访10年，肺功能目的如峰值呼气流速（PEF）显赫改善，中重度哮喘患者比例较前显赫减少，而单纯基础调治（除螨措施+适合的药物调治）的哮喘患者则未不雅察到上述改换[21]。

一项过敏原免疫调治的简直世界（REACT）谈论纳入了2350例领受尘螨AIT的AR和（或）哮喘患者和64740例对照组患者，随访6年，与对照组比较，尘螨AIT患者哮喘处方量减少10.8%（P=0.015），哮喘发作的风险显赫缩小（OR=0.83，P=0.052）[22，23]。上述谈论补充了现存的AIT在哮喘三级防御中作用的飞速对照锻真金不怕火把柄的不及，说明了AIT在简直世界中调治AR及AA的长期和握续灵验性。

图1. 尘螨AIT的疗效

亟待热心，我国哮喘的发病近况及2030年哮喘将诱发的疾病做事

连年来，哮喘的发病率呈高涨趋势。据推断，2019年公共哮喘患病东谈主数达2.62亿东谈主，患病率为3.4%[24]。根据2012~2015年技巧开展的宇宙性横断面中国肺健康（CPH）谈论披露，中国的哮喘患病率推断为4.2%，即4570万患者。2024年，我国一项针对《亚洲和西方主要国度哮喘发病率的模式和趋势过火到2030年的预测》谈论披露[25]，在模子1中，瞻望到2030年，好意思国哮喘的年岁尺度化发病率最高(1970.07/100，000，95% CI， 533.05–4455.03)；在东亚，中国的发病率将卓越日本，约为韩国的2倍，且中国的发病率也将较2020年大幅高涨84.47%。在1990年~2030年间，中国和泰国的哮喘发病率瞻望将会增多，年均百分比变化（AAPC）在0.70%至1.80%之间。在新增病例方面，瞻望2020年~2030年期，中国的新增病例增幅最大，为83.26%，其次是法国42.00%和泰国41.56%。

表2. 2020年~2030年间新发哮喘病例数目的变化预测

由于我国哮喘纵容精采的患者比例一直不令东谈主惬意，城市中30%的哮喘儿童未赢得实时诊治[26]，20%的儿童哮喘未达到精采纵容[27]。尽管连年来哮喘联系圆寂率有所下落，但患者仍面对着哮喘的千里严惩事。加之我国东谈主口广宽，跟着哮喘发病率的逐年高涨，瞻望至2030年仅哮喘这一疾病就将为我国形成无边的社会经济做事。

增多疼爱与活动，防治哮喘大势所趋

因此，增多关于哮喘防治的疼爱和活动，大势所趋。当作刻下已知的不错改换过敏性疾病当然进度并具有长期疗效的调治方法，AIT在哮喘的防治中具有关键作用，不仅不错削弱AA患者的症状，减少症状纵容性药物的使用，还能阻断“过敏进度”，驻扎AR发展成AA，驻扎新发致敏的发生，对AA具有一级、二级和三级防御作用。往常，期待能有更多的谈论为AA的防御提供更多的依据和灵验妙技，以缩小更多过敏性疾病患者发生哮喘的风险。

群众简介

高亚东 主任医师

德国Marburg大学博士，主任医师，现任浙江大学医学院从属第一变态响应（过敏）科主任

过敏畛域排行第一期刊《Allergy》编委，《Allergy》最高引文奖

担任中国医师协会变态响应医师分会委员，中国康复医学会变态响应疾病康复专委会副主任委员，中国老年保健协会过敏性疾病专委会副主任委员等学会任职

主要谈论处所: 过敏性哮喘，过敏原免疫调治，上皮障蔽

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韩国三级片

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