近日，深圳北京大学香港科技大学医学中心刘伟测度员团队探究南边科技大学刘忠民缓助团队及华南理工大学李健潮缓助团队露出 オナニー，在《当然·通信》（Nature Communications）发表新测度效果，初次揭示了丝氨酸/苏氨酸卵白磷酸酶PPEF家眷受双重钙离子传感器协同运转的激活机制。

行为细胞信号转导的要道调控因子，PPEF家眷磷酸酶与乳腺癌、胃癌及遗传性视网膜退行性疾病密切相干。但是，与其他磷酸酶家眷成员比拟，PPEF亚型的结构基础与分子机制弥远未明，极大制约了其生物学功能分解及疾病搅扰计谋的建树。

本测度以PPEF家眷的原型成员——果蝇视网膜退化卵白RDGC为切入点露出 オナニー，勾搭冷冻电镜（Cryo-EM）、X射线晶体学和分子生物学等多学科本领，成人伦理片系统分解了RDGC/钙调卵白（CaM）全酶复合物在无钙（自扼制态，3.6 Å）和钙勾搭（激活态，2.8 Å）条目下的高隔离率冷冻电镜结构。

经典三级

通过冷冻电镜图像和X射线晶体学数据，本测度赫然形容了PPEF磷酸酶从静息现象到催化位点泄露的动态构象转换经由，揭示了PPEF家眷双重钙传感器（CaM和EF-like/EF-hand结构域）协同运转的“杠杆式”激活机制。进一步测度发现，PPEF卵白磷酸酶受双重钙离子传感器激活的分子机制在进化经由中高度保守，这为在原子层面分解PPEF家眷诱发癌症、遗传性疾病的分子病理提供了要道结构框架。

图1 PPEF家眷卵白磷酸酶调控机制默示图

本测度的更动之处在于，初次揭示了PPEF家眷磷酸酶通过双重钙传感器协同作用运转延迟IQ基序“杠杆式”翻转的激活机制，为分解丝氨酸/苏氨酸卵白磷酸酶的动态调控提供了新视角（图1）。同期，通过结构－功能分解锁定要道调控位点，为靶向PPEF介导的疾病提供了潜在的精确搅扰计谋。此外，该测度还为其他钙依赖性磷酸酶的调控机制提供了模仿，为新式药物建树和信号通路测度奠定了基础。

该论文由刘伟测度员、刘忠民缓助和李健潮缓助共同担任通信作家。医学中心博士测度生刘佳与南边科技大学博士测度生吴藏为共同第一作家。医学中心本领员刘宇扬、陈倩苟，硕士测度生丁玉珍露出 オナニー，以及上海有机所潘李锋缓助、林芷乔和医学中心肖康博士均为本测度作念出了进攻孝敬。冷冻电镜数据的集聚与处置得到了南边科技大学高隔离生物电镜结构测度院及冷冻电镜中心的鼎力相沿。本测度赢得了国度当然科学基金、广东省当然科学基金及深圳市基础测度基金的资助与相沿。（光明日报全媒体记者 党文婷）